

Son pragmatisme, exposé dans Le Pragmatisme (1907), définit la vérité non comme une correspondance abstraite avec la réalité, mais comme ce qui "fonctionne" pratiquement et produit des effets concrets dans l'expérience. Il rejette les philosophies spéculatives fermées : pour lui, les idées doivent être testées par leurs conséquences observables, comme un "corridor" reliant les doctrines rivales à la vie quotidienne.
La vérité n'est pas quelque chose d'absolu ou d'universel, mais plutôt quelque chose qui est en constante évolution et qui dépend du contexte. Pour lui, la vérité doit être testée par l'expérience et l'action, et il a donc considéré que l'importance de l'expérience pratique et de l'observation était essentielle à la compréhension de la vérité.
Dans son livre "Les Variétés de l'expérience religieuse", il a étudié les différentes formes de religion et a mis en évidence leur importance pour la compréhension de la nature humaine valorisant les expériences mystiques subjectives si elles portent des fruits moraux et pratiques, sans exiger de preuves théologiques. Son pluralisme intellectuel – acceptant plusieurs vérités compatibles – en fait un penseur de l'ouverture et de l'adaptation, influençant Bergson et la philosophie contemporaine.
En psychologie, il est considéré comme l'un des fondateurs du courant de la psychologie fonctionnaliste, qui s'intéresse à la façon dont les gens utilisent leur esprit pour s'adapter à leur environnement. Il a également étudié la théorie de l'émotion et a proposé que les émotions ne sont pas simplement des réponses physiologiques à des stimuli, mais plutôt des expériences subjectives qui sont influencées par la perception, la cognition et les actions. Son œuvre majeure Les Principes de psychologie (1890) introduit une vision du "flux de conscience" (stream of consciousness), où l'esprit est un courant continu et fluide, non une série d'images statiques. Il critique le dualisme corps-esprit, voyant émotions et actions comme indissociables, et défend un indéterminisme qui laisse place à la liberté humaine.